合成和抗过敏药活动11 - (aminoalkylidene) 6日11-dihydrodibenz [b, e] oxepin衍生品。
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佐藤Ohshima E, Otaki年代,H, Kumazawa T, Obase H, Ishii, Ishii H, Ohmori K, Hirayama N
合成和抗过敏药活动11 - (aminoalkylidene) 6日11-dihydrodibenz [b, e] oxepin衍生品。
J地中海化学。1992年5月29日,35 (11):2074 - 84。
- PubMed ID
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1350797 (在PubMed]
- 文摘
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一系列新的11-substituted 6 11-dihydrodibenz [b, e] oxepin-2-carboxylic酸衍生物合成和演示的口服抗过敏药。这些化合物结构与1 (kw - 4994)有关,我们之前已经报道是一种新的抗过敏药的代理。大多数化合物合成表现出很强的抑制效应在48小时同源被动皮肤过敏反应(PCA)在大鼠和IgG1-mediated在豚鼠支气管收缩。此外,化合物具有终端羧基的两位dibenz [b, e] oxepin环系统表现出抑制影响特定[3 h] pyrilamine绑定到小脑豚鼠组胺H1受体,而这些演示了微不足道的影响特定[3 h] QNB绑定到鼠纹状体毒蕈碱的乙酰胆碱M1受体。结构活性关系研究发现,以下所需的关键元素是提高抗过敏药活动:(1)3 -(二甲胺基)亚丙基集团作为11-position侧链,(2)终端羧基一半第二”的位置,和(3)dibenzoxepin环系统。化合物合成中,(Z) -11 -[3 -(二甲胺基)亚丙基]6 11-dihydrodibenz [b, e] oxepin-2-acetic酸盐酸盐(16)被选中作进一步评估。它有ED50值0.049毫克/公斤po的PCA测试在老鼠和一个ID50值0.030毫克/公斤po的抑制豚鼠过敏性支气管收缩。此外,它有一个吻值16 + / - 0.35 nM的组胺H1受体,当它表现出微不足道的中枢神经系统副作用的剂量600毫克/公斤。化合物16千瓦- 4679是目前临床评价。