基于结构设计新颖benzoxazinorifamycins强大的亲和力野生型和rifampin-resistant突变结核分枝杆菌RNA聚合酶。

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吉尔SK,徐H,基尔霍夫PD, Cierpicki T, Turbiak AJ, Wan B,张N,彭千瓦,Franzblau SG,加西亚GA,肖沃特高清

基于结构设计新颖benzoxazinorifamycins强大的亲和力野生型和rifampin-resistant突变结核分枝杆菌RNA聚合酶。

J地中海化学。2012年4月26日,55(8):3814 - 26所示。doi: 10.1021 / jm201716n。Epub 2012 4月5。

PubMed ID

22452568 (在PubMed

]

文摘

通过利用三维结构信息的药理绑定到RNA聚合酶(RNAP)和人类孕烷X受体(hPXR),代表例子(2罪犯)小说的子类benzoxazinorifamycins合成。相对于rifalazil(2),这些类似物通常显示优越的亲和力对野生型和结核分枝杆菌RNAP Rif-resistant突变体,但降低了抗结核的活动在有氧和无氧条件下细胞培养。降低向hPXR亲和力的一些类似物也观察到,暗示可能减少Cyp450感应活动。老鼠和人类微粒体模拟2 b的研究显示它有良好的代谢稳定性。鼠标在血浆和肺药物动力学表明2 b积累但半衰期nonoptimal药物动力学。这些研究证明的证据原则这个子类的药理和支持结构活性关系的进一步扩张(SARs)对发现类似物与发展潜力。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
利福平	核受体亚科1群成员2	EC 50 (nM)	2300年	N /一个	N /一个	细节