选择性抑制人类CYP1B1 methoxyflavonoids活动。

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伊藤Takemura H, T,山本K,神H, Shimoi K

选择性抑制人类CYP1B1 methoxyflavonoids活动。

Bioorg医疗化学。2010年9月1;18 (17):6310 - 5。doi: 10.1016 / j.bmc.2010.07.020。Epub 2010年7月13日。

PubMed ID

20696580 (在PubMed

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文摘

细胞色素P450 (CYP) 1 b1催化17 beta雌二醇(E(2))主要致癌4-hydroxy-E(2),而CYP1A1和1 a2 E(2)转换为non-carcinogenic 2-hydroxy-E (2)。因此,选择性抑制CYP1B1被公认为是有利于E(2)相关的预防乳腺癌。在这项研究中,我们第一次评估的组织性能关系18 CYP1A1的主要黄酮类化合物在抑制酶活性,1 a2和1 b1使用ethoxyresorufin O-deethylation化验。黄酮和黄酮醇表示相对强劲的抑制性影响CYP1s与黄烷酮相比没有之间的双键C-positions 2和3 c - r。本研究黄酮类化合物用于选择性地抑制CYP1B1活动。特别是,甲氧基类型的黄酮和黄酮醇如chrysoeriol和异鼠李亭显示强劲,对CYP1B1选择性抑制作用。要理解为什么观察选择性抑制作用,我们进行了分子对接分析这些methoxyflavonoids 2 - 3双键和CYP1s。结果表明,chrysoeriol和异鼠李亭适合CYP1B1的活性部位,但不适合CYP1A2和1 a1的活性部位,因为这些methoxyflavonoids甲氧基取代基的空间之间的碰撞和ser - 122在CYP1A2 CYP1A1和刺- 124。总之,我们的结果表明:(1)强抑制性的影响类黄酮CYP1活动需要2 - 3 c - r上的双键;(2)与2 - 3双键methoxyflavonoids强和选择性抑制CYP1B1,暗示chemopreventive黄酮类化合物为E(2)有关乳腺癌; and (3) binding specificity of these methoxyflavonoids is based on the interactions between the methoxy groups and specific CYP1s residues.

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Hesperetin	细胞色素P450 1 a2	集成电路50 (nM)	34647年	N /一个	N /一个	细节
柚苷配基	细胞色素P450 1 b1	集成电路50 (nM)	3656年	N /一个	N /一个	细节
槲皮素	细胞色素P450 1 b1	集成电路50 (nM)	77年	N /一个	N /一个	细节