应用程序片段的筛选和片段链接到新型凝血酶抑制剂的发现。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

布莱克莫尔Abell霍华德·N C, W, Chessari G,康格里夫M,霍华德年代,Jhoti H,默里CW,西维尔LC,范蒙特福特RL

应用程序片段的筛选和片段链接到新型凝血酶抑制剂的发现。

J医学杂志。2006年2月23日,49 (4):1346 - 55。

PubMed ID

16480269 (在PubMed

]

文摘

片段的筛选是一个替代方法,高通量筛查导致治疗目标的识别。碎片撞击被发现使用x射线晶体筛选蛋白质晶体的丝氨酸蛋白酶酶凝血酶。片段库旨在避免well-precedented,强烈的基本功能。筛选支安打包括一个新颖的配体(3),该绑定S2-S4口袋里,除了小片段绑定到S1的口袋里。这些protein-ligand复合体的结构。化学策略链接两个这样的碎片在一起,合成大drug-sized化合物导致有效的识别与摩尔混合抑制剂效力(例如,7日IC50 = 3.7海里)。这些强有力的配体占据同一区域的活性部位如前所述peptidic抑制剂,虽然有非常不同的化学结构。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
N - [(2 r, 3 s) 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl] 4-methoxy-2, 3, 6-TRIMETHYLBENZENESULFONAMIDE	凝血酶原	集成电路50 (nM)	12000年	8	22	细节
N - [(2 r, 3 s) 3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyl] NAPHTHALENE-2-SULFONAMIDE	凝血酶原	集成电路50 (nM)	100000年	8	22	细节
原黄素	凝血酶原	集成电路50 (nM)	12000年	8	22	细节