基于结构的设计、合成和生物评价dna结合蛋白bisintercalating bisanthrapyrazole抗癌化合物。

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Hasinoff BB,梁H,吴X, Guziec LJ, Guziec FS Jr,马歇尔K, Yalowich JC

基于结构的设计、合成和生物评价dna结合蛋白bisintercalating bisanthrapyrazole抗癌化合物。

Bioorg医疗化学。2008年4月1;16 (7):3959 - 68。doi: 10.1016 / j.bmc.2008.01.033。Epub 2008年1月26日。

PubMed ID

18258442 (在PubMed

]

文摘

抗癌药物与DNA结合,抑制DNA的加工酶方面取得代表一个重要的类抗癌药物。为了找到更强的DNA结合和更强的细胞毒性的化合物,一系列ester-coupled bisanthrapyrazole衍生品7-chloro-2 - [2 - ((2-hydroxyethyl) methylamino)乙基]anthra [1, 9-cd] pyrazol-6 (2 h)——(AP9)被分子对接技术设计和评估。因为anthrapyrazoles无法意向性还原性激活像阿霉素和其他蒽环霉素,他们不应该cardiotoxic蒽环霉素。基于一系列bisanthrapyrazoles对接分数的不同数量的亚甲基基团(n),停靠在x射线双链DNA的结构,五bisanthrapyrazoles (n = 1 - 5)被选为合成和物理和生物学评价。合成化合物进行评估对DNA结合和bisintercalation通过测量DNA熔化温度的增加,对经济增长的抑制影响人类erythroleukemic K562细胞株,和DNA拓扑异构酶IIalpha-mediated乳沟的DNA和DNA拓扑异构酶抑制IIalpha decatenation活动。结果表明n = 2 - 5的bisanthrapyrazoles bisintercalation配合物与DNA形成的。总之,小说群bisintercalating anthrapyrazole化合物设计、合成和生物评价抗癌剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
米托蒽醌	DNA拓扑异构酶2α	集成电路50 (nM)	5300年	N /一个	N /一个	细节