c - src蛋白激酶抑制剂分段装配和登革热病毒的成熟。

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杨朱JJ, PL

c - src蛋白激酶抑制剂分段装配和登革热病毒的成熟。

《美国国家科学院刊S a . 2007年2月27日,104 (9):3520 - 5。Epub 2007年2月21日。

PubMed ID

17360676 (在PubMed

]

文摘

登革病毒是一种通过蚊子传播的黄代表一个重要的新兴传染病和是一个国际的健康问题。目前还没有疫苗或有效的抗病毒治疗预防或治疗登革热病毒感染。发展中抗病毒药物进展缓慢的可用性可能会缓解有效的高通量抗登革热病毒筛查检测。在这项研究中,我们报告一个免疫荧光图像分析适合识别小分子抑制剂的登革热病毒感染和复制。使用这种分析,我们发现,c - src蛋白激酶的抑制剂表现出一个强有力的抑制作用对登革病毒(血清型1 - 4)和小鼠黄莫多克人。作用机理的研究表明,c - src蛋白激酶抑制剂达沙替尼防止登革热病毒粒子的组装在病毒诱导膜复制复杂。这些结果证明,这种基于单元的屏幕可能提供了一个强有力的工具来识别新的潜在目标抗药物开发,同时提供药理探针研究登革病毒-宿主细胞相互作用的生化水平。给定的简单性和良好的再现性试验,它应该是有用的在高通量屏幕小分子和RNAi图书馆当机器人上实现图像筛选(高温超导)平台。鉴于抑制剂的临床安全合理的达沙替尼和AZD0530等,c - src蛋白激酶抑制剂可能有潜力成为一类新的抗登革热病毒治疗药物。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
达沙替尼	Ephrin a受体2	集成电路50 (nM)	137年	N /一个	N /一个	细节