强大的设计和制备、nonpeptidic可利用肾素抑制剂。
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Bezencon O,但D,韦勒T, Richard-Bildstein年代,·雷曼L, Sifferlen T, Corminboeuf O, Grisostomi C, C,老板布雷德L,拍品,Treiber, Strickner P, Binkert C,赫斯P,施泰纳B, Fischli W
强大的设计和制备、nonpeptidic可利用肾素抑制剂。
J地中海化学。2009年6月25日,52 (12):3689 - 702。doi: 10.1021 / jm900022f。
- PubMed ID
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19358611 (在PubMed]
- 文摘
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从已知的哌啶肾素抑制剂,一系列新3,9-diazabicyclo(3.3.1)壬烯衍生品是理性设计和准备。优化的位置3、6和7的diazabicyclonene模板导致的肾素抑制剂。位置的取代基在6和7是必不可少的肾素的这些化合物的亲和力。取代基的引入附加在位置3没有修改绑定关联但允许ADME性质的调制。我们的努力导致化合物的发现(+)-26克,抑制肾素的IC (50) 0.20 nM缓冲区和19 nM等离子体。这和其他类似的化合物的药物动力学性质进行了讨论。化合物(+)-26克是在老鼠和有效吸收10毫克/公斤体内。