新颖的嵌合蛋白去乙酰酶抑制剂:一系列的拉帕替尼混合作为强有力的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,人类表皮生长因子受体2 (HER2),和组蛋白脱乙酰酶的活动。

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Mahboobi年代,Sellmer,温克勒M,伊奇霍恩说E, Pongratz H, Ciossek T, T,贝尔梅尔T,贝克尔的T

新颖的嵌合蛋白去乙酰酶抑制剂:一系列的拉帕替尼混合作为强有力的表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂,人类表皮生长因子受体2 (HER2),和组蛋白脱乙酰酶的活动。

J医学杂志。2010年12月23日,53 (24):8546 - 55。doi: 10.1021 / jm100665z。Epub 2010年11月16日。

PubMed ID

21080629 (在PubMed

]

文摘

可逆lysine-specific乙酰化作用被描述为一个重要的转译后的修改,调节染色质结构和转录活动的核心组蛋白蛋白质。组蛋白去乙酰酶抑制剂(HDAC)被认为是一种很有前途的抗癌药物开发的目标,与2 pan-HDAC抑制剂批准cutanous t细胞淋巴瘤疗法和其他几个HDAC抑制剂目前在临床前和临床的发展。蛋白激酶是一种行之有效的癌症治疗的目标与EGFR / HER2抑制剂5批准用于治疗的先进,HER2阳性乳腺癌作为一个突出的例子。在本报告中,我们提出一个新的抗癌药物发展战略结合的EGFR / HER2在一个分子激酶和HDAC抑制活动。相结合的结构特征与一个(E) 3 - 5(芳基)-N-hydroxyacrylamide主题从HDAC抑制剂1或3,我们获得的选择性抑制剂与强大的细胞活动为目标(目标抑制和细胞毒性)选择的化合物6和6 c。通过结合两种不同的药物属性在一个分子,我们假设一个更广泛的活动范围和更少的癌症患者的耐药性的可能性。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
拉帕替尼	表皮生长因子受体	集成电路50 (nM)	2.9	N /一个	N /一个	细节
拉帕替尼	受体酪氨酸受体激酶erbB-2	集成电路50 (nM)	4.5	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	集成电路50 (nM)	21	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶3	集成电路50 (nM)	37	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶6	集成电路50 (nM)	25	N /一个	N /一个	细节