合成和生物评价4 - [3-chloro-4 - (3-fluorobenzyloxy)苯胺基]6 - (3-substituted-phenoxy)嘧啶双重EGFR / ErbB-2激酶抑制剂。
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合成和生物评价4 - [3-chloro-4 - (3-fluorobenzyloxy)苯胺基]6 - (3-substituted-phenoxy)嘧啶双重EGFR / ErbB-2激酶抑制剂。
20 Bioorg医疗化学。2012年1月15;(2):877 - 85。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.11.056。Epub 2011年12月3。
- PubMed ID
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22182581 (在PubMed]
- 文摘
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一系列4 - [3-chloro-4 - (3-fluorobenzyloxy)苯胺基]6 - (3-substituted-phenoxy)嘧啶衍生物精心设计的基于拉帕替尼的骨架,并评估其潜在抑制表皮生长因子受体(EGFR)和ErbB-2酪氨酸激酶活动和抗增殖活动反对A431和SKOV-3细胞系。在这些合成嘧啶衍生物,4 - [3-chloro-4 - (3-fluorobenzyloxy)苯胺基]6 - (3-acrylamidophenoxy)嘧啶(6),4 - [3-chloro-4 - (3-fluorobenzyloxy)苯胺基]6 - (3-cyanoacetamidophenoxy)嘧啶(9),4 - [3-chloro-4 - (3-fluorobenzyloxy)苯胺基]6 - {3 - (6 - (4-amino)嘧啶基)氨基)苯氧基)嘧啶(11)和4 - [3-chloro-4 - (3-fluorobenzyloxy)苯胺基]6 - (3-phenoxyacetamidophenoxy)嘧啶(14)可以显著抑制双重EGFR / ErbB-2激酶活动(IC (50) = 37/29 nM, 48/38 nM, 61/42 nM, 65/79 nM,分别)。和化合物6和11还显示最有效的体外抗增殖活动,与6的IC(50)值3.25妈妈A431 SKOV-3和0.89妈妈,至于11日4.24妈妈A431 SKOV-3和0.71妈妈,分别。对接研究也表现来确定可能的绑定模型。