第二代类似物的抗癌药物临床候选人tipifarnib anti-Chagas疾病药物发现。

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克劳斯JM, Tatipaka HB McGuffin SA Chennamaneni NK,卡里米,Arif J, Verlinde CL, Gelb MH Buckner FS

第二代类似物的抗癌药物临床候选人tipifarnib anti-Chagas疾病药物发现。

J地中海化学。2010年5月27日,53 (10):3887 - 98。doi: 10.1021 / jm9013136。

PubMed ID

20429511 (在PubMed

]

文摘

我们之前报道,抗癌药物临床候选人tipifarnib杀死恰加斯病的病原体,鲁兹锥体,通过阻断麦角固醇生物合成的抑制羊毛甾醇14 alpha-demethylase。Tipifarnib是人类蛋白的抑制剂治疗。我们tipifarnib合成类似物,不再绑定到蛋白质治疗和显示增加力量杀死寄生虫。达到structure-guided的方式通过改变取代基与苯基四工位的喹啉环tipifarnib和取代的氨基转化。一些化合物,杀死鲁兹锥体subnanomolar浓度和缺乏治疗抑制蛋白被发现。所示的化合物是优于其他14 alpha-demethylase羊毛甾醇抑制剂,它们只显示适度的力量抑制人类细胞色素P450 3 a4)。自从tipifarnib显示口服生物利用度高、可接受的药代动力学特性,新发现的tipifarnib类似物是理想的领导发展的药物来治疗恰加斯病。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
泊沙康唑	细胞色素P450 3 a4	集成电路50 (nM)	82年	N /一个	N /一个	细节