发现1,4-substituted哌啶强而有力且衣架式钙通道的选择性抑制剂。

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杨ZQ、巴罗JC Shipe WD, Schlegel KA,蜀Y,杨阵线,Lindsley CW, Rittle KE,博克毫克,哈特曼GD, Uebele VN,主犯CE、福克斯SV,克劳斯RL,多兰SM, Connolly TM,唐C,巴拉德我,郭Y, Adarayan ED, Prueksaritanont T, Zrada MM,马里诺MJ, Graufelds VK、DiLella AG)、雷诺IJ,巴尔加斯嗯,彩旗PB, Woltmann射频,麦基MM, Koblan KS, Renger JJ

发现1,4-substituted哌啶强而有力且衣架式钙通道的选择性抑制剂。

J地中海化学。2008年10月23日,51 (20):6471 - 7。doi: 10.1021 / jm800830n。Epub 2008年9月26日。

PubMed ID

18817368 (在PubMed

]

文摘

小说的发现一系列强有力的和选择性的衣架式钙通道拮抗剂报道。初始优化大规模筛选提供一个1,4-substituted哌啶酰胺6具有良好的强度和有限选择性hERG和l型通道和其他日常活动。进一步降低碱度的SAR哌啶和引入极性导致的发现3-axial fluoropiperidine 30显著提高选择性配置文件。复合30显示良好的口服生物利用度和跨物种的大脑渗透。在大鼠失神癫痫的遗传模型、复合30演示了一个健壮的减少的数量和持续时间发作在33海里血浆浓度,没有心血管影响microM高达5.6。复合30也显示出良好的疗效特发性震颤和帕金森病的啮齿动物模型。复合宽30因此演示了一个边缘中枢神经系统和外围效果之间是一个有用的工具,探索衣架式抑制钙通道的影响。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Mibefradil	压敏电阻器衣架钙通道亚基alpha-1I	集成电路50 (nM)	126年	N /一个	N /一个	细节