片段和知识设计的选择性GSK-3beta抑制剂使用虚拟筛选模型。

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Sinha BN Vadivelan年代,Tajne年代,Jagarlapudi SA

片段和知识设计的选择性GSK-3beta抑制剂使用虚拟筛选模型。

欧元J地中海化学。2009年6月,44 (6):2361 - 71。doi: 10.1016 / j.ejmech.2008.08.012。Epub 2008年9月16日。

PubMed ID

18929433 (在PubMed

]

文摘

糖原合成酶激酶3β是一个重要的目标治疗II型糖尿病和阿尔茨海默氏症。目前在追求这一目标是II型糖尿病和一些GSK-3beta抑制剂现在高级阶段I和II的临床试验。最好的验证HypoGen模型由四个药效团特征;1)两个氢键受体,2)一个氢键供体和3)一个疏水。这药效团模型的相关对接模型,一个氢键受体与VAL135 H-bond互动是必要的,其次氢键受体与ARG141 H-bond互动是很重要的,弱的疏水特性可能需要与ASP133 H-bond交互。开发的比较模型模拟和基于结构的模型就像催化剂,滑翔SP和XP,黄金健身& ChemScore和配体配合使用多元线性回归分析。生成一个虚拟图书馆的10000个分子采用片段和以知识为基础的方法和比较模型被用来预测这些分子的活动。的H-bond ARG141似乎是唯一的GSK-3beta并解释观察到的高选择性GSK-3beta 1 h-quinazolin-4-ones和苯并[e] [1,3] oxazin-4-ones。这protein-ligand相互作用和分子识别的理解增加了有效和选择性抑制剂的快速发展,也有助于消除假阳性和阴性的数量增加。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
ar - ao - 14418	糖原合成酶激酶3β	集成电路50 (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节
Indirubin-3”单肟	糖原合成酶激酶3β	集成电路50 (nM)	22	N /一个	N /一个	细节
Staurosporine	糖原合成酶激酶3β	集成电路50 (nM)	15	N /一个	N /一个	细节