代替pyrrol-1-ylacetic酸,醛糖还原酶酶抑制活性和能力阻止蛋白质非酶的不可逆转的修改的单糖。

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Nicolaou我Demopoulos VJ

代替pyrrol-1-ylacetic酸,醛糖还原酶酶抑制活性和能力阻止蛋白质非酶的不可逆转的修改的单糖。

J地中海化学。2003年1月30日,46(3):417 - 26所示。

PubMed ID

12540241 (在PubMed

]

文摘

从已知的抑制活性(3-benzoylpyrrol-1-yl)乙酸(I)和(2-benzoylpyrrol-1-yl)乙酸(II),一系列3-aroyl和2,4-bis-aroyl衍生品(54 - 75)合成和测试抑制醛糖还原酶,酶参与了糖尿病并发症的出现。发现大量的微摩尔的测试化合物表现出相当大的活动范围。重要结构特征的化合物取代基的存在是相对较低的哈米特σ值和/或增加其整体芳香半个区域。最活跃的导数是[2,4-bis (4-methoxybenzoyl) pyrrol-1-yl]乙酸(75),与力量有利与已知的阿里斯tolrestat等相比,epalrestat zopolrestat, fidarestat。四个选择的衍生品同时进行了对干扰的能力的氧化改性在体外实验糖化血清白蛋白的糖尿病模型。他们都显示相当大的活动,与已知的抑制剂trolox。我们的结果,综上所述,表明化合物75结合有利的两个生物活性直接连接到许多慢性糖尿病相关疾病的病理状态。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
-fidarestat (S, R)	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	35	N /一个	N /一个	细节
Tolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	35	N /一个	N /一个	细节
Zopolrestat	醛糖还原酶	集成电路50 (nM)	3.1	N /一个	N /一个	细节