晶体结构的含N -(芳基)amino-benzoate AKR1C3抑制剂和双官能AKR1C3抑制剂和雄激素受体拮抗剂。前列腺癌治疗导致的阉割的抵抗力。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

陈M,阿德尼吉AO,特文特BM,温克勒JD,克里斯蒂安森DW,彭宁TM

晶体结构的含N -(芳基)amino-benzoate AKR1C3抑制剂和双官能AKR1C3抑制剂和雄激素受体拮抗剂。前列腺癌治疗导致的阉割的抵抗力。

地中海Bioorg化学。2012年5月15日,22 (10):3492 - 7。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.03.085。Epub 2012年3月29日。

PubMed ID

22507964 (在PubMed

]

文摘

阉割抗前列腺癌(CRPC)增加雄激素受体(AR)信号通常带来的高架瘤内雄激素生物合成和基于“增大化现实”技术的放大。beplayapp抑制雄激素生物合成和/或基于“增大化现实”技术的对抗应该有效治疗CRPC。AKR1C3催化活性前体形成强有力的基于“增大化现实”技术的配体和CRPC最调节基因之一。AKR1C3抑制剂不应该抑制相关亚型,AKR1C1和AKR1C2参与5 alpha-dihydrotestosterone前列腺的失活。我们之前已经开发出了一系列氟芬那酸类似物作为有效和选择性AKR1C3抑制剂(阿德尼吉,a . o . et al ., j .地中海。Chem.2012, 55岁,2311]。这里我们报告一个铅化合物的x射线晶体结构3 - ((4 - (trifluoromethyl)苯基)氨基)苯甲酸(1)与AKR1C3复杂。化合物1采用类似的绑定取向氟芬那酸,然而,其phenylamino环项目深入其他subpocket和授予选择性AKR1C亚型。我们还利用观察到一些氟芬那酸类似物作为基于“增大化现实”技术的拮抗剂和第二代合成抑制剂,3 - ((4-nitronaphthalen-1-yl)氨基)苯甲酸(2),化合物2保留摩尔强度和选择性抑制AKR1C3还充当一个基于“增大化现实”技术的拮抗剂。它抑制5 alpha-dihydrotestosterone刺激AR报告基因活动的集成电路(50)= 4.7妈妈和浓度依赖的减少产生雄激素受体在前列腺癌细胞。化合物2的体外和细胞效应使其有望找到CRPC双重作用剂的发展。 To illuminate the structural basis of AKR1C3 inhibition, we also report the crystal structure of the AKR1C3.NADP(+).2 complex, which shows that compound 2 forms a unique double-decker structure with AKR1C3.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
氟芬那酸	前列腺素合成酶1 G / H	集成电路50 (nM)	2230年	N /一个	N /一个	细节
氟芬那酸	前列腺素合成酶2 G / H	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节