合成和评价含碳硼烷的转体基因淀粉样变抑制剂药效团。
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朱利叶斯RL, Farha好,蒋介石J,佩里LJ,霍桑MF
合成和评价含碳硼烷的转体基因淀粉样变抑制剂药效团。
《美国国家科学院刊S a . 2007年3月20日,104(12):4808 - 13所示。Epub 2007年3月13日。
- PubMed ID
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17360344 (在PubMed]
- 文摘
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碳硼烷代表丰富的但未得到充分利用的一类无机和catabolism-inert药效团。的区域选择性和易于衍生化碳硼烷允许简单合成各种各样的小说结构。经过大量、刚度和减轻B - C-derivatization和缺乏pi-interactions与疏水碳硼烷可能利用提高以前的选择性识别生物活性分子。转体基因(竞技场队伍)是一个thyroxine-transport血液中的蛋白质被卷入各种淀粉样蛋白相关的疾病。先前的调查证实了各种非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)和结构相关的衍生品,使动能竞技场队伍稳定,从而抑制其离解碎片和随后的聚合形成公认的有毒的淀粉样原纤维。然而,环氧合酶(COX)活动与这些药物可能会限制他们的潜在长期竞技场队伍淀粉样疾病的治疗药物。在这里,我们报告的合成和评价carborane-containing先前确定的有前途的非甾体抗炎药制药的类似物。替代苯基环的非甾体抗炎药与碳硼烷的保留一部分大大减少他们的考克斯活动类似的功效的抑制剂离解竞技场队伍。这些化合物的最有前途,1-carboxylic acid-7 - [3-fluorophenyl] 1, 7-dicarba-closo-dodecaborane,显示有效没有COX-1或cox - 2抑制浓度超过一个数量级的浓度大于离解竞技场队伍几乎完全抑制。这种特异性表明潜在的碳硼烷的剥削的独特性质强而有力且选择性药效团。