晶体结构的碳酸酐酶II 1.95决议与667 - coumate复杂,一种新型的抗癌剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

劳埃德博士Pederick RL, Natesh R,吸引LW, Purohit,里德MJ Acharya KR,波特BV

晶体结构的碳酸酐酶II 1.95决议与667 - coumate复杂,一种新型的抗癌剂。

j . 2005 2月1;385 (Pt 3): 715 - 20。

PubMed ID

15453828 (在PubMed

]

文摘

CA(碳酸酐酶)催化作用可逆水合二氧化碳转化为碳酸氢,和至少14个亚型已确定在脊椎动物。CA II型的角色在维持液体和pH值平衡使它一个有吸引力的目标治疗青光眼的药物和癌症。667 - coumate是这部小说的一个强有力的抑制剂肿瘤学目标类固醇sulphatase,目前是激素依赖性乳癌的1期临床试验。它还能抑制CA II体外。在目前的研究中,CA二世与667 - coumate和结晶结构是由x射线晶体学为1.95(1 = 0.1海里)决议。抑制剂的结构报道这是第一个基于香豆素环和显示了氨基磺酸盐的结扎组的活性部位锌2.15通过氮离子。前两个环香豆素的一部分注定在CA的疏水结合位点。重要的残留导致绑定包括val - 121,板式换热器- 131,val - 135,亮氨酸- 141,亮氨酸- 198和pro - 202。第三个七人环是更多的移动和位于通道导致酶的表面。药代动力学研究表明667 - coumate体内增强稳定性和这是归因于绑定红细胞的CA II。 This result provides a structural basis for the stabilization and long half-life of 667-coumate in blood compared with its rapid disappearance in plasma, and suggests that reversible binding of inhibitors to CA may be a general method of delivering this type of labile drug.

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
碳酸酐酶2	P00918	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4 - [(3-BROMO-4-O-SULFAMOYLBENZYL) (4-CYANOPHENYL)氨基]4 h - 1、2、4三唑	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	137年	7.8	20.	细节
4 - [(4-O-SULFAMOYLBENZYL) (4-CYANOPHENYL)氨基]4 h - 1、2、4三唑	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	27	7.8	20.	细节
Irosustat	碳酸酐酶2	集成电路50 (nM)	22	7.8	20.	细节
Irosustat	碳酸酐酶2	Kd (nM)	45	7.6	30.	细节