发现和口服活性的生物活性肽基trifluoromethyl酮人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂。

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爱德华兹PD, Andisik DW,科比CA,尤因B,戈麦斯B,刘易斯JJ, Rakiewicz D,斯蒂尔曼G, Strimpler,特莱诺尔哒,Tuthill PA, Mauger RC, Veale CA, Wildonger RA,威廉姆斯JC Wolanin DJ, Zottola M

发现和口服活性的生物活性肽基trifluoromethyl酮人类中性粒细胞弹性蛋白酶的抑制剂。

J地中海化学。1997年6月6日,40 (12):1876 - 85。

PubMed ID

9191965 (在PubMed

]

文摘

之前我们已经表明,tripeptidyl trifluoromethyl酮(TFMKs)拥有一个氨基端diarylacylsulfonamide,如ICI 200880年和200355年ICI、无与伦比的保护引起的肺损伤显示人类嗜中性粒细胞弹性蛋白酶(HNE)抑制剂时,气管内的管理。自从diarylacylsulfonamides被专门设计在肺负担很长的停留时间,这不是意外,从这类抑制剂TFMKs口服药物时不活跃。在评估大量的肽基TFMKs拥有各种各样的氨基端组,几个化合物被确定了口语活动。化合物进行评估的口腔活动通过测量他们的抑制能力的增加肺重量相对于体重(Lw / Bw),增加红细胞和白细胞增加引起的气管内的管理HNE(100微克/仓鼠)。许多tripeptidyl trifluoromethyl酮包含中性n端组显示良好的口腔活动,而包含基本的、酸性或极性基团没有。复合50,拥有一个氨基4 - (CH3O) C6H4CO集团,是特别有效,减少Lw / Bw 77%,红细胞89%,白细胞91%服用后在37.5毫克/公斤口头。因此,通过修改氨基群tripeptidyl TFMKs,抑制剂可以有效的体内时口头或气管内的管理。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Mdl 101146	中性粒细胞弹性蛋白酶	Ki (nM)	25	N /一个	N /一个	细节