FK228的第一个生物活性的合成类似物,depsipeptide组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

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温Yurek-George,塞西尔AR,莫啊,年代,罗杰斯H,您F, Maeda年代,吉田M,派克汉姆G, Ganesan

FK228的第一个生物活性的合成类似物,depsipeptide组蛋白脱乙酰酶抑制剂。

J地中海化学。2007年11月15日,50 (23):5720 - 6。Epub 2007年10月24日。

PubMed ID

17958342 (在PubMed

]

文摘

FK228和spiruchostatin二环depsipeptide天然产品是最有效的组蛋白脱乙酰酶(HDAC)抑制剂。尽管FK228先进的临床试验,天然产品的复杂性妨碍了机械的结构活性关系的研究和发现。通过全合成,我们准备了第一个depsipeptide类似物。我们的结果证明dehydrobutyrine残渣FK228并不重要,和其他残留物可以代替没有HDAC抑制活性的损失。大环的构象限制的支架是很重要的,作为一个线性肽是不活跃的。半胱氨酸的分子内二硫形成侧链可以删除提供锌结合硫醇保护,以确保良好的手机可用性。像天然产品,类似物选择性攻击类我亚型,与摩尔抑制类我HDAC1,大大减少对二类HDAC6效力。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	集成电路50 (nM)	775年	8	37	细节