Trithiocarbonates HDAC抑制剂的小说类:SAR研究中,同工酶的选择性和药理档案。

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Dehmel F, Weinbrenner年代,朱利叶斯·H, Ciossek T,麦尔T,斯坦格尔T, Fettis K, Burkhardt C,维兰德H,贝克尔的T

Trithiocarbonates HDAC抑制剂的小说类:SAR研究中,同工酶的选择性和药理档案。

J地中海化学。2008年7月10日,51 (13):3985 - 4001。doi: 10.1021 / jm800093c。Epub 2008年6月18日。

PubMed ID

18558669 (在PubMed

]

文摘

组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制剂(HDAC)目前正在开发的治疗癌症。这些包括与含硫化合物像depsipeptide头组,alkylthiols, thiocarboxylates, trithiocarbonates羰基首领位置。在目前的调查,我们报告的合成和全面的SAR分析HDAC抑制剂轴承三或dithiocarbonate图案。这样trithiocarbonates很容易可以从预制或原位准备alpha-halogenated methylaryl酮。HDAC同形像选择性和底物竞争作用方式显示定义的类似物。头组的勘探显示的必要性dithio-alpha-carbonyl主题为强有力的HDAC抑制。高度有效,底物竞争HDAC6选择性抑制剂被确定(12 ac: IC 50 = 65 nM和K i = 110海里)。Trithiocarbonate类似物与aminoquinoline-substituted pyridinyl-thienoacetyl帽演示的细胞毒性概要和效力与suberoylanilide异羟肟酸(萨哈)作为抗癌药物的批准。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	集成电路50 (nM)	33	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶6	集成电路50 (nM)	19	N /一个	N /一个	细节