合成和生化分析2、2、3、3、4、4、5、5、6、6、7,7-dodecafluoro-N-hydroxy-octanediamides人类组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制剂。

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henk LM, Haus P,贼鸥F,路德维希J, Meyer-Almes陆地

合成和生化分析2、2、3、3、4、4、5、5、6、6、7,7-dodecafluoro-N-hydroxy-octanediamides人类组蛋白去乙酰酶抑制剂的抑制剂。

20 Bioorg医疗化学。2012年1月15;(2):985 - 95。doi: 10.1016 / j.bmc.2011.11.041。Epub 2011年11月30日。

PubMed ID

22182579 (在PubMed

]

文摘

抑制人的组蛋白去乙酰酶抑制剂(hdac)已成为癌症的化疗治疗中一个新颖的概念。两种化学实体,萨哈(ZOLINZA,默克公司)和romidepsin (Istodax, Celgene公司)最近FDA批准的first-in-class药物对皮肤t细胞淋巴瘤。这些药物的临床使用透露一些副作用包括胃肠道症状,疲劳,血小板减少症,血栓形成。Romidepsin与一个还未解决的毒性问题。一般假设分崩离析不必要的负面影响和改善治疗窗口显示更多的同形像选择性抑制剂的发展。在这项研究中第一次HDAC抑制剂氟化锌螯合一部分之间的间距器和芳香限制组HDAC类的合成和测试代表我,活动花絮,IIb。竞争结合化验和一个综合的方法通过使用盲对接和分子动力学支持绑定萨哈的全氟类似物的活性部位HDAC-like酰胺水解酶从博代氏杆菌属、产碱杆菌属和人类hdac大概也。与萨哈和衍生品的烷基间隔,全氟烷基间隔似乎导致或促进选择性的感应类II,特别是类活动花絮,hdac即使的整体力量全氟萨哈类似物在本研究中对人类hdac仍在微摩尔的范围仍然相当温和。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	Kd (nM)	40	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶6	Kd (nM)	300年	N /一个	N /一个	细节