定义的作用机制和酶的选择性psammaplin对其表观遗传的目标。

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定义的作用机制和酶的选择性psammaplin对其表观遗传的目标。

J医学杂志。2012年2月23日,55 (4):1731 - 50。doi: 10.1021 / jm2016182。Epub 2012 2月9。

PubMed ID

22280363 (在PubMed

]

文摘

Psammaplin (11 c)是一种海洋代谢物之前报道的有效抑制剂两类酶表观遗传:组蛋白去乙酰酶抑制剂和DNA甲基转移酶。集中库的设计和合成基于psammaplin核心进行了调查这个分子的分子特性对其活动负责。直接体外测定生成的自由硫醇在减少二聚的psammaplin支架,我们已经明确表明,11 c函数作为一个自然的前体药物,以减少形式的高度有效的针对HDAC1体外(IC(50) 0.9海里)。此外,我们表明,它有同种型选择性高,被360倍选择性HDAC1 HDAC6和超过1000倍对HDAC7和HDAC8有效。SAR在我们图书馆集中显示的功能,尤其是这种选择性肟功能很重要。许多在A549细胞毒性化合物显著,MCF7, W138细胞,细胞毒性相关的SAR HDAC抑制。此外,复合治疗导致upregulation对微管蛋白乙酰化组蛋白乙酰化作用,但小的影响。最后,我们没有发现证据11 c功能DNMT抑制剂。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶1	集成电路50 (nM)	30.	N /一个	N /一个	细节
Vorinostat	组蛋白脱乙酰酶6	集成电路50 (nM)	210年	N /一个	N /一个	细节