Imidazoquinolinone、imidazopyridine isoquinolindione衍生品作为保利的小说和强有力的抑制剂(ADP-ribose)聚合酶(PARP):比较与标准PARP抑制剂。

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Eltze T,布尔R,瓦格纳T, Weinbrenner年代,麦当劳MC, Thiemermann C,伯克尔,克莱因T

Imidazoquinolinone、imidazopyridine isoquinolindione衍生品作为保利的小说和强有力的抑制剂(ADP-ribose)聚合酶(PARP):比较与标准PARP抑制剂。

摩尔杂志。2008年12月,74 (6):1587 - 98。doi: 10.1124 / mol.108.048751。Epub 2008年9月22日。

PubMed ID

18809672 (在PubMed

]

文摘

我们已经确定了三个新的抑制剂结构的聚(ADP-ribose)聚合酶(PARP),核酶激活DNA链断裂和参与DNA修复、细胞凋亡、器官功能障碍或坏死。2 - (4 - (5-Methyl-1H-imidazol-4-yl) -piperidin-1-yl) 4, 5-dihydro-imidazo瞿(4、5、我、j] inolin-6-one (BYK49187), 2 - (4-pyridin-2-yl-phenyl) 4, 5-dihydro-imidazo(4、5、我,j] quinolin-6-one (BYK236864) 6-chloro-8-hydroxy-2, 3-dimethyl-imidazo -[1, 2α]吡啶(BYK20370)和4 - (1-methyl-1H-pyrrol-2-ylmethylene) 4 h-isoquinolin-1 3-dione (BYK204165)抑制重组体人游离PARP-1照片(50)值为8.36,7.81,6.40,和7.35 (pK (i) 7.97, 7.43, 5.90,和7.05),和小鼠PARP-2图片(50)值为7.50,7.55,5.71,和5.38,分别。BYK49187、BYK236864 BYK20370显示PARP-1/2没有选择性,而BYK204165 PARP-1选择性显示100倍。IC(50)值保利(ADP-ribose)合成的抑制人肺上皮细胞A549和宫颈癌C4I细胞在大鼠心脏成肌细胞H9c2细胞PARP激活后H (2) O(2)与那些PARP-1游离高度显著相关(r (2) = 0.89 - -0.96, P < 0.001),但不与PARP-2 (r (2) = 0.78 - -0.84, P < 0.01)。梗塞大小引起的冠状动脉闭塞和麻醉大鼠再灌注降低了22% (P < 0.05),治疗BYK49187(3毫克/公斤输液丸和3毫克/公斤/小时输液2 h再灌注期间),而较弱的PARP抑制剂,BYK236864 BYK20370,没有护心。在结论中,imidazoquinolinone BYK49187是一种人工PARP-1活动的有效抑制剂在体外和细胞游离化验和减少心肌梗塞大小体内。的isoquinolindione BYK204165被发现100倍PARP-1更有选择性。因此,这两个化合物可能是新颖的和有价值的工具,调查PARP-1-mediated效果。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
6-AMINO-BENZO [DE] ISOQUINOLINE-1 3-DIONE	保利(ADP-ribose)聚合酶1	集成电路50 (nM)	22	7.8	22	细节
烟酰胺	保利(ADP-ribose)聚合酶1	集成电路50 (nM)	50119年	7.8	22	细节