(发现N-phenyl-4) - thiazol-5-yl pyrimidin-2-amine极光激酶抑制剂。

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王,米底哥列CA, Scaerou F, Grabarek JB,格里菲斯G,杰克逊W, Kontopidis G, McClue SJ,麦克因尼斯C,米德C, Mezna M,铁甲工,斯图尔特·我托马斯MP,木头G,克拉克RG,布莱克DG, Zheleva DI,莱恩DP,杰克逊RC Glover DM,费舍尔点

(发现N-phenyl-4) - thiazol-5-yl pyrimidin-2-amine极光激酶抑制剂。

J地中海化学。2010年6月10日,53 (11):4367 - 78。doi: 10.1021 / jm901913s。

PubMed ID

20462263 (在PubMed

]

文摘

通过细胞筛选kinase-directed化合物集合,我们发现的一个子集N-phenyl-4——(thiazol-5-yl) pyrimidin-2-amines有力的对抗癌症细胞系细胞毒性药物,抑制有丝分裂组蛋白H3磷酸化,并导致异常的细胞表型。它随后证实这些化合物实际上是有效的A和B极光激酶的抑制剂。结果表明,强度和选择性的极光激酶抑制与取代基的存在在这些化合物的苯胺对位。铅化合物的抗癌效应4-methyl-5 - (2 - (4-morpholinophenylamino) pyrimidin-4-yl) thiazol-2-amine (18;K (i)值的8.0和9.2 nM极光A和B,分别)被证明是从细胞死亡有丝分裂失败后,增加了多倍体的A和B细胞抑制极光激酶。体内初步评估表明,化合物18口服生物利用率,具有抗癌活性。化合物18 (CYC116)是目前在癌症患者接受第一阶段临床评价。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
[4 - (2-Amino-4-Methyl-Thiazol-5-Yl) -Pyrimidin-2-Yl] (3-Nitro-Phenyl)胺	细胞周期蛋白依赖性激酶2	Ki (nM)	2	N /一个	N /一个	细节
N - (4 - (2, 4-DIMETHYL-THIAZOL-5-YL) -PYRIMIDIN-2-YL) - N, N ' -DIMETHYL-BENZENE-1, 4-DIAMINE	细胞周期蛋白依赖性激酶2	Ki (nM)	251年	N /一个	N /一个	细节