x射线晶体结构的JNK2包裹着p38alpha抑制剂BIRB796:洞察DFG-out绑定MAP激酶抑制剂的合理设计。

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Kuglstatter, Ghate M,青年代,学校AG)、肖D,巴内特JW,草儿MF

x射线晶体结构的JNK2包裹着p38alpha抑制剂BIRB796:洞察DFG-out绑定MAP激酶抑制剂的合理设计。

地中海Bioorg化学。2010年9月1;20 (17):5217 - 20。doi: 10.1016 / j.bmcl.2010.06.157。Epub 2010年7月23日。

PubMed ID

20655210 (在PubMed

]

文摘

JNK2和p38alpha增殖密切相关的蛋白激酶调节各种细胞活动和被认为是炎症性疾病的药物靶点。我们已经确定了x射线晶体结构的临床二期p38alpha抑制剂BIRB796不相干的JNK2绑定。这第一次表明物亚科成员DFG-out构象。完全解决激活循环显示,BIRB796抑制JNK2激活通过稳定循环的位置不允许上游激酶的磷酸化。取代基的结构表明在BIRB796吗啉代组和叔丁基一部分的修改应该进一步提高p38alpha JNK2效力比。JNK2抑制剂设计的选择性DFG-out绑定,绑定的口袋BIRB796甲苯基集团可能有最好的潜力。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Doramapimod	增殖蛋白激酶14	Kd (nM)	0.16	N /一个	N /一个	细节