利用一个beta-aminophosphotyrosyl模拟设计和合成的大环的Grb2 SH2 domain-binding肽。

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刘张李K, M, H,杨D,伯克TR Jr

利用一个beta-aminophosphotyrosyl模拟设计和合成的大环的Grb2 SH2 domain-binding肽。

J地中海化学。2003年6月19日,46 (13):2621 - 30。

PubMed ID

12801226 (在PubMed

]

文摘

Grb2 SH2域protein-docking模块在两个正常发挥了重要作用和致病的信号转导过程。发展合成Grb2 SH2与配体结合域是由几组追求作为潜在的新疗法的各种疾病,包括某些癌症。在这些努力中,macrocyclization已成功利用利用优惠Grb2 SH2域识别的配体在beta-bend构象。这种方法的最近的例子包括olefin-metathesis-derived重点,采用闭环beta-position pTyr-mimicking残留的关键。在最近的研究中,小说phosphatase-stable beta-amino-pTyr模仿指定“Pmp (beta)”是利用准备之前报道的变体olefin-metathesis-derived重点。一组初始的简化的环肽缺乏关键萘基侧链的功能首先是确定最佳合成环大小,结果表明four-unit ring-closing段是合适的。基于这些发现,macrolactamization进行高功能化,naphthyl-containing gamma-amino酸类似物。由此产生的循环beta-amino肽是一类新的pTyr-mimetic-containing的第一配体可能发展的效用的拮抗剂Grb2 SH2域和其他pTyr-dependent信号系统。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4 -[(10、14、18岁)-18 - (2-Amino-2-Oxoethyl) -14 - (1-Naphthylmethyl) 8、17日20-Trioxo-7, 16日19-Triazaspiro [5.14] Icos-11-En-10-Yl] Benzylphosphonic酸	生长因子receptor-bound蛋白2	集成电路50 (nM)	26	N /一个	N /一个	细节