白三烯A4水解酶选择性紧密结合抑制剂的研制。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
袁伟，穆尼奥斯B，王琛，海格斯特姆JZ，维特霍尔姆A，萨缪尔森B
白三烯A4水解酶选择性紧密结合抑制剂的研制。
中华医学化学杂志1993 1月22日;36(2):211-20。
- PubMed ID
-
8423594 (PubMed视图］
- 摘要
-
白三烯A4水解酶是一种同时具有环氧化物水解酶和氨基肽酶活性的含锌酶。由于酶产物白三烯B4是一种炎症介质，因此开发白三烯A4水解酶的选择性抑制剂作为潜在的抗炎剂和机制探针是有兴趣的。通过对酶的特异性和30多种合成抑制剂对其酰胺酶活性的抑制进行系统研究，开发出了一种α -酮- β -氨基酯(26)和一种硫胺(27)，作为氨基肽酶活性的紧密结合、竞争型过渡态模拟抑制剂，Ki值分别为46和18 nM。两种化合物对环氧化物水解酶活性均有抑制作用，26和27的IC50值分别为1微米和0.1微米。