抑制剂phenylethanolamine N-methyltransferase预计穿透血脑屏障:设计、合成、和评价3-fluoromethyl-7 - (n - aminosulfonyl) 1, 2, 3,向alpha2-adrenoceptor 4-tetrahydroisoquinolines拥有低亲和力。

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罗梅罗FA、Vodonick SM Criscione KR,麦克莱什MJ, Grunewald GL

抑制剂phenylethanolamine N-methyltransferase预计穿透血脑屏障:设计、合成、和评价3-fluoromethyl-7 - (n - aminosulfonyl) 1, 2, 3,向alpha2-adrenoceptor 4-tetrahydroisoquinolines拥有低亲和力。

J地中海化学。2004年8月26日,47 (18):4483 - 93。

PubMed ID

15317460 (在PubMed

]

文摘

(+ / -)7-aminosulfonyl-3-fluoromethyl-1 2 3, 4-tetrahydroisoquinoline(7)是其中一个最强大的和选择性抑制剂phenylethanolamine N-methyltransferase (PNMT)报道,到目前为止,但血脑屏障(BBB)模型表明它无法穿透BBB。增加7的亲油性增加非极性取代基磺酰胺氮、一个小图书馆(+ / -)3-fluoromethyl-7 - (n - aminosulfonyl) 1, 2, 3, 4-tetrahydroisoquinolines合成和评估作为抑制剂在alpha2-adrenoceptor PNMT和亲和力。此外,这个库探测PNMT磺酰胺氮的活性位点周围7。笨重的取代基磺酰胺氮是不好的在PNMT活跃的网站比alpha2-adrenoceptor(从而减少选择性)。另一方面,烷基链上包含电子致密的磺酰胺氮原子,如氟、PNMT青睐的活性部位,拥有小alpha2-adrenoceptor亲和力,从而赋予良好的选择性(> 500)。图书馆的几名成员(8、14、17和18)有优秀的PNMT抑制能力和选择性和预计,其ClogP价值的基础上(> 0.5),穿透BBB在很大程度上。化合物17和18是最有效和选择性PNMT抑制剂报道日期。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1、2、3,4-Tetrahydro-Isoquinoline-7-Sulfonic酸酰胺	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	280年	N /一个	N /一个	细节
7 8-Dichloro-1 2 3 4-tetrahydroisoquinoline	Phenylethanolamine N-methyltransferase	Ki (nM)	3.1	N /一个	N /一个	细节