喹啉衍生物的合成和生物评价水杨酸的酸P-selectin拮抗剂。

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凯拉N, K Janz DeBernardo年代,Bedard) PW Camphausen RT, Tam年代,曹DH, Keith JC Jr Nickerson-Nutter C,先令,王Young-Sciame R, Q

喹啉衍生物的合成和生物评价水杨酸的酸P-selectin拮抗剂。

J医学杂志。2007年1月11日,50 (1):21-39。

PubMed ID

17201408 (在PubMed

]

文摘

白细胞炎症和组织损伤的招聘网站涉及沿着内皮细胞白细胞滚动墙,其次是公司坚持的白细胞,最后轮回的白血球细胞连接到底层组织。最初的滚动一步是由白细胞糖蛋白含活性之间的相互作用等半个sialyl Lewisx (sLex) P-selectin内皮细胞表达。因此,抑制这种交互通过小分子P-selectin拮抗剂是一个有吸引力的策略治疗炎症性疾病,如关节炎。惠氏化学库的大规模筛选确定了喹啉水杨酸类化合物(1)拮抗剂P-selectin,力量在体外和细胞化验远远优于sLex。通过迭代的药物化学,我们发现类似物通过改进P-selectin活动,减少dihydrooratate脱氢酶的抑制,和可接受的CYP概要文件。铅化合物36是有效的大鼠友邦保险类风湿性关节炎模型。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Brequinar模拟	Dihydroorotate脱氢酶(醌),线粒体	集成电路50 (nM)	7	N /一个	N /一个	细节