发现氨噻唑细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2:合成、x射线晶体分析和生物活性。

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金KS、金博SD Misra RN,罗林斯DB,亨特JT,肖HY,陆年代,钱L,韩寒WC,山W,米特·T, Cai ZW,彼得·马,朱H,解雇JS, Tokarski JS,马廉亭,Pavletich N, Kamath,汉弗莱斯,Marathe P, Bursuker我Kellar KA, Roongta U, Batorsky R, Mulheron詹,波尔D,仙童CR,李财政年度,韦伯斯特KR

发现氨噻唑细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2:合成、x射线晶体分析和生物活性。

J地中海化学。2002年8月29日,45(18):3905 - 27所示。

PubMed ID

12190313 (在PubMed

]

文摘

高通量筛选确定2-acetamido-thiazolylthio乙酸酯1细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制剂2 (CDK2)。因为这种化合物在细胞不活跃,在等离子体不稳定,我们已经稳定代谢由取代的酯基水解5-ethyl-substituted恶唑化合物14。组合和并行合成提供了一种快速分析的结构与活性关系(SAR)对于这些CDK2抑制剂,和超过100个类似物IC(50)值在1 - 10 nM范围内迅速准备。抑制剂的x射线晶体数据绑定到CDK2蛋白的活性位点提供了洞察这些抑制剂的结合模式,和类似物的本系列的SAR合理化。这些类似物显示有效的广谱抗增殖活动跨一组肿瘤细胞体外。此外,A2780卵巢癌细胞进行快速凋亡后接触CDK2这个类的抑制剂。的磷酸化作用机理的研究已经证实,CDK2基质如RB、组蛋白H1, DNA聚合酶α(p70单元)是减少化合物14的存在。进一步优化导致化合物如水溶性45,具有良好的药代动力学在老鼠和演示了在几个小鼠和人体内重要的抗肿瘤活性模型,其中包括一个转基因小鼠乳腺肿瘤,过表达细胞周期素E, CDK2共激活剂。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Alvocidib	细胞周期蛋白依赖性激酶1	集成电路50 (nM)	30.	8	30.	细节