多个丝氨酸蛋白酶的激活与抑制组织蛋白酶C抑制剂需要持续暴露在防止pro-enzyme处理。

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董事长玛索N,鲁宾J, Guay D,比尤利C, Ethier D, Reddy TJ, Riendeau D,珀西瓦尔

多个丝氨酸蛋白酶的激活与抑制组织蛋白酶C抑制剂需要持续暴露在防止pro-enzyme处理。

生物化学杂志。2007年7月20日;282(29):20836 - 46所示。2007年5月29日Epub。

PubMed ID

17535802 (在PubMed

]

文摘

组织蛋白酶C是一种半胱氨酸蛋白酶激活所需的几种促炎丝氨酸蛋白酶,因此,作为治疗感兴趣的目标。组织蛋白酶C-deficient老鼠和人类的氨基端处理和激活的中性粒细胞弹性蛋白酶,组织蛋白酶G, proteinase-3废除,并伴随着蛋白质含量的减少。药物,抑制组织蛋白酶C的结果在这些丝氨酸蛋白酶的激活没有描述,由于缺乏稳定的和无毒抑制剂和缺乏适当的实验细胞系统。使用新颖的可逆的C肽腈组织蛋白酶的抑制剂,并与U937细胞化验和EcoM-G细胞,我们确定的影响药物抑制组织蛋白酶C丝氨酸蛋白酶活动。我们表明,间接和完全抑制中性粒细胞弹性蛋白酶、组织蛋白酶G和proteinase-3是可实现的完整细胞选择性和non-cytotoxic组织蛋白酶抑制剂,在抑制纯化所需浓度大约10倍高于组织蛋白酶C抑制剂的浓度需要块处理这三个丝氨酸蛋白酶是相似的,无论所使用的电池系统。重要的是,组织蛋白酶C抑制必须持续保持丝氨酸蛋白酶抑制,因为切除可逆抑制剂导致pro-enzymes在完整细胞的激活。附近的这些发现表明,完全可以实现多个丝氨酸蛋白酶抑制组织蛋白酶C抑制剂,抑制组织蛋白酶C代表一个可行的但具有挑战性的方法治疗neutrophil-based炎性疾病。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(Morpholine-4-Carboxylic酸(1)- 3-Benzenesulfonyl-1-Phenethylallylcarbamoyl 3-methylbutyl)酰胺	组织蛋白酶S	集成电路50 (nM)	1	N /一个	N /一个	细节