肿瘤抑制的合理设计可逆抑制剂蛋氨酸aminopeptidase-2。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

谢泼德王J, GS,卢P,卡瓦依米,BaMaung N,埃里克森SA Tucker-Garcia L, C公园,Bouska J,王YC,弗罗斯特D, Tapang P,艾伯特DH,摩根SJ, Morowitz M, Shusterman年代,马里斯JM, Lesniewski R, Henkin J

肿瘤抑制的合理设计可逆抑制剂蛋氨酸aminopeptidase-2。

癌症研究》2003年11月15日,63 (22):7861 - 9。

PubMed ID

14633714 (在PubMed

]

文摘

甲硫氨酸氨肽酶(MetAP) 2被建议作为一种新型癌症治疗的目标,因为抗癌剂tnp - 470不可逆可灭活酶的催化活性。然而,MetAP2在细胞生长和肿瘤进展的重要性是不确定的,因为之前的数据是基于化学反应tnp - 470。在这里,我们表明,合理设计可逆MetAP2抑制剂,a - 357300,抑制肿瘤的生长功能型没有毒性观察tnp - 470。我们合成这bestatin-type MetAP2抑制剂借助酶抑制剂复合物的晶体结构和并行合成。a - 357300诱导细胞周期阻滞白细胞郁滞的G(1)阶段选择性内皮细胞和肿瘤细胞的一个子集,但不是在大多数nonendothelial的主要细胞类型。a - 357300抑制血管生成在体外和体内,显示了强大的抗肿瘤功效在癌,肉瘤,神经母细胞瘤小鼠模型。这些数据确认MetAP2扮演一个关键的角色在细胞生长和建立可逆MetAP2抑制剂有前途的新型癌症治疗药物。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 S, 3 r) 3-amino-2-hydroxy-5 - (Ethylsulfanyl) Pentanoyl - ((S) - (-) - (1-Naphthyl)乙酰胺	甲硫氨酸氨肽酶2	集成电路50 (nM)	22	7.4	22	细节
N ' - ((2 s, 3 r) 3-amino-2-hydroxy-5 - (ISOPROPYLSULFANYL) PENTANOYL) -N-3-CHLOROBENZOYL酰肼	甲硫氨酸氨肽酶2	集成电路50 (nM)	120年	7.4	22	细节