钯催化反应合成的6日8-disubstituted 7-naphthyridines:小说类的有效和选择性4 d型磷酸二酯酶抑制剂。

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Hersperger R, Bray-French K,玛佐L,穆勒T

钯催化反应合成的6日8-disubstituted 7-naphthyridines:小说类的有效和选择性4 d型磷酸二酯酶抑制剂。

J医学杂志。2000年2月24日,43 (4):675 - 82。

PubMed ID

10691693 (在PubMed

]

文摘

最近,四个人类4型磷酸二酯酶的亚型(PDE4A-D)酶已被描述。到目前为止,只有很少的PDE4 subtype-selective抑制剂是已知的。在此,我们描述的合成6 8-disubstituted 1, 7-naphthyridines及其表征有效和选择性抑制剂抑制氧化破裂的PDE4D人类嗜酸性粒细胞IC(50)值低至0.7纳米。SAR发展和扩展使用钯催化的反应导致化合物11抑制人类PDE4D IC(50)值为1纳米。因此,化合物11是55岁,175年,在抑制PDE4D PDE4B强1000倍,PDE4A, PDE4C。在一个棕色的挪威过敏性哮喘大鼠模型,口服摄入的化合物11时(1毫克/公斤)减少了超过50%的嗜酸性粒细胞的涌入,t细胞,中性粒细胞在支气管肺泡灌洗液(BALF)从antigen-challenged动物获得的样本。因此,PDE4D-selective抑制剂的7-naphthyridine类有潜力作为口服疗法治疗哮喘。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(R) -Rolipram	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 d	集成电路50 (nM)	390年	N /一个	N /一个	细节
4 - (8 - (3-nitrophenyl) 1, 7-naphthyridin-6-yl)苯甲酸	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a	集成电路50 (nM)	88年	N /一个	N /一个	细节
4 - (8 - (3-nitrophenyl) 1, 7-naphthyridin-6-yl)苯甲酸	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 d	集成电路50 (nM)	1	N /一个	N /一个	细节