构象上限制类似物的毒蕈碱的受体激动剂3 - (4 - (methylthio) 1、2、5-thiadiazol-3-yl) 1、2、5, 6-tetrahydro-1-methylpyr idine。合成、受体亲和力和antinociceptive活动。

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Sauerberg P,奥尔森PH值、Sheardown MJ Rimvall K, Thogersen H,香农,索耶BD,病房JS, Bymaster FP, DeLapp NW, Calligaro Swedberg MD

构象上限制类似物的毒蕈碱的受体激动剂3 - (4 - (methylthio) 1、2、5-thiadiazol-3-yl) 1、2、5, 6-tetrahydro-1-methylpyr idine。合成、受体亲和力和antinociceptive活动。

J医学杂志。1998年1月1;41 (1):109 - 16。

PubMed ID

9438027 (在PubMed

]

文摘

构象上限制类似物的强有力的毒蕈碱的受体激动剂3 - (4-methylthio) 1、2, 5-thiadiazol-3-yl) 1、2、5, 6-tetrahydro-1-methy lpyridine (methylthio-TZTP, 17)设计和合成的目的(a)改善antinociceptive选择性对唾液分泌和震颤和(b)预测的活性构象17对二面角C4-C3-C3 n2。使用MOPAC 6.0三环类似物(7、15、16)C4-C3-C3 n2的二面角角度接近180度旋转受阻模拟(9)C4-C3-C3 n2的二面角接近274度的设计,因为这些构象以前提出的活性构象。类似物被检测中央毒蕈碱的受体结合亲和力,为他们antinociceptive鼠标电网冲击试验的活动,而且,在同一试验,诱发地震的能力和唾液分泌。数据显示,三环类似物(7、15、16)和17个均等的止痛剂,但没有改善副作用概要文件。rotation-hindered模拟9既没有毒蕈碱的受体亲和力也没有antinociceptive活动。这些结果表明,活性构象的17 C3-C4-C3 n2的二面角接近180度。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
槟榔碱	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M1	集成电路50 (nM)	145000年	N /一个	N /一个	细节
槟榔碱	毒蕈碱的乙酰胆碱受体M3	集成电路50 (nM)	58000年	N /一个	N /一个	细节