结构的人类Golgi-resident glutaminyl环化酶与抑制剂及其复合物揭示大型循环运动抑制剂具有约束力。

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结构的人类Golgi-resident glutaminyl环化酶与抑制剂及其复合物揭示大型循环运动抑制剂具有约束力。

生物化学杂志。2011年4月8日;286 (14):12439 - 49。doi: 10.1074 / jbc.M110.208595。Epub 2011 2月1。

PubMed ID

21288892 (在PubMed

]

文摘

异常pyroglutamate N末端形成的特定的肽和蛋白质,由glutaminyl催化环化酶(qc),与一些病理条件下,如阿尔茨海默病。最近,glutaminyl环化酶(QC)抑制剂,PBD150,被证实能够减少pyroglutamate-modifiedβ-淀粉样蛋白肽的沉积在大脑阿尔茨海默病转基因小鼠模型,从而显著改善学习和记忆这些转基因动物。在这里,我们报告1.05 - -1.40决议结构,解决了硫单波长反常色散逐步方法,最近发现Golgi-resident Golgi-luminal催化领域的质量控制与PBD150 (gQC)及其复杂。我们也描述的高分辨率结构分泌QC (sQC) -PBD150复杂和另外两个gQC-inhibitor复合物。gQC结构脚手架类似sQC但相对更广泛的和带负电荷的活性部位,建议从sQC截然不同的底物特异性。大型循环运动在绑定PBD150 gQC攥在其允许抑制剂活性部位主要由疏水相互作用。进一步比较inhibitor-bound结构显示不同的抑制剂gQC和sQC交互,这是符合我们的抑制剂化验的结果报道。因为gQC sQC可能体内发挥不同的生物学作用,不同的抑制剂绑定模式允许特定抑制剂对gQC和sQC的设计。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

多肽

的名字	UniProt ID
Glutaminyl-peptide cyclotransferase	Q16769	细节

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
1-benzylimidazole	Glutaminyl-peptide cyclotransferase	Ki (nM)	262年	8	25	细节
1-benzylimidazole	Glutaminyl-peptide cyclotransferase	Ki (nM)	607年	8	25	细节
N-acetylhistamine	Glutaminyl-peptide cyclotransferase	Ki (nM)	5748年	8	25	细节
N-acetylhistamine	Glutaminyl-peptide cyclotransferase	Ki (nM)	1698年	8	25	细节