磷酸二酯酶抑制剂。第1部分:合成和构效关系的从ibudilast pyrazolopyridine-pyridazinone PDE抑制剂开发。

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江Allcock RW, Blakli H, Z,约翰斯顿KA,摩根公里,Rosair通用,Iwase K, Kohno Y,亚当斯博士

磷酸二酯酶抑制剂。第1部分:合成和构效关系的从ibudilast pyrazolopyridine-pyridazinone PDE抑制剂开发。

地中海Bioorg化学。2011年6月1;(11):3307 - 12。doi: 10.1016 / j.bmcl.2011.04.021。Epub 2011年4月13日。

PubMed ID

21530250 (在PubMed

]

文摘

Ibudilast [1 - (2-isopropylpyrazolo [1 5] pyridin-3-yl) 2-methylpropan-1-one)是一种非选择性磷酸二酯酶抑制剂在临床上用于治疗哮喘。努力,有选择地发展PDE3——PDE4-inhibitory ibudilast活动导致更换的异丙基酮pyridazinone杂环。结构与活性关系勘探结果6 - (pyrazolo [1 5] pyridin-3-yl) pyridazin-3 (2 h)的显示pyridazinone内酰胺功能的一个关键决定因素PDE3-inhibitory活动,最好是未被取代的氮。PDE4抑制强烈被引入疏水性取代基pyridazinone N(2)中心和一个甲氧基组pyrazolopyridine即”。迁移的pyridazinone环连接pyrazolopyridine 3“中心c - 4”强烈提高PDE4抑制。这些研究建立一个基础的发展强有力的PDE4-selective和双PDE3/4-selective抑制剂来自ibudilast。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Ibudilast	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 b	集成电路50 (nM)	5000年	N /一个	N /一个	细节
Ibudilast	cGMP-inhibited 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	集成电路50 (nM)	299000年	N /一个	N /一个	细节