说明inhibitor-driven结构基础,p62 (SQSTM1)端依赖细胞内的重新分配阵营phosphodiesterase-4A4 (PDE4A4)。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

天JP,林赛B,里德尔T,江Z, Allcock RW,亚伯拉罕,Sookup年代,基督教F, Bogum J,马丁·埃克Rae RL,安东尼·D Rosair通用,Houslay DM,休斯顿E,柏丽GS, Klussmann E, Houslay医学博士亚当斯博士

说明inhibitor-driven结构基础,p62 (SQSTM1)端依赖细胞内的重新分配阵营phosphodiesterase-4A4 (PDE4A4)。

J地中海化学。2011年5月12日,54 (9):3331 - 47。doi: 10.1021 / jm200070e。Epub 2011年4月13日。

PubMed ID

21456625 (在PubMed

]

文摘

PDE4抑制剂的调查显示,一些化合物引发细胞内聚合PDE4A4吸积焦点通过与ubiquitin-binding脚手架蛋白p62协会(SQSTM1)。我们表明,这种影响是由抑制剂入住率催化口袋和稳定的“限制状态”的上游序列在酶的保守区域2 (UCR2)模块折叠在催化的口袋里。只有某些抑制剂导致PDE4A4疫源地形成,负责驾驶过程定义的结构特点。切换到UCR2-capped状态诱导酶的构象转变的监管n端部分,促进蛋白质协会事件负责可逆总装配。PDE4-selective抑制剂能够触发relocalization PDE4A4的焦点因此可以预期对细胞施加行为超越简单的抑制PDE4催化活性和可能出现的重组酶的蛋白质协会合作。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
4 - (8 - (3-nitrophenyl) 1, 7-naphthyridin-6-yl)苯甲酸	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a	集成电路50 (nM)	29日	N /一个	N /一个	细节
4 - (8 - (3-nitrophenyl) 1, 7-naphthyridin-6-yl)苯甲酸	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a	EC 50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节
Ibudilast	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a	集成电路50 (nM)	1300年	N /一个	N /一个	细节
Ibudilast	cAMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶4 a	EC 50 (nM)	900年	N /一个	N /一个	细节