22-Alkyl-20-epi-1alpha 25-dihydroxyvitamin D3化合物superagonistic活动:合成、生物活动和与受体相互作用。
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山本K,稻叶型Y, Yoshimoto N,崔M, DeLuca高频,山田
22-Alkyl-20-epi-1alpha 25-dihydroxyvitamin D3化合物superagonistic活动:合成、生物活动和与受体相互作用。
50 J地中海化学。2007年3月8日;(5):932 - 9。Epub 2007年2月14。
- PubMed ID
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17298045 (在PubMed]
- 文摘
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我们以前报道,22 r-methyl-20-epi-1, 25 - (OH) 2 d3(3)具有强烈的亲和力的维生素D受体(VDR)和显示superagonistic生物活性。检查一个烷基取代基的长度的影响C(22)和扩展我们的化合物库,我们成功地合成22 r-ethyl-20-epi-1, 25 - (OH) 2 d3(4)和22 r-butyl-20-epi-1, 25 - (OH) 2 d3(5)。令人惊讶的是,22-ethyl模拟4显示更强的VDR亲和力、transactivation效力比甲基的superagonist模拟3,但其体内calcemic活动低于甲基模拟3和自然的荷尔蒙(1),而22-butyl模拟5显示活动类似的激素(1)。研究这些新的类似物的对接VDR-LBD和丙氨酸扫描突变分析表明22-methyl和取代基22-ethyl提高良好的疏水相互作用残留衬里的VDR的配体结合的口袋,这22-butyl模拟5结合VDR的诱导契合机制。