23-lactones 2-Methylene 19-nor-25-dehydro-1alpha-hydroxyvitamin D3 26日:合成、生物活性和分子消极对抗的基础。
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Yoshimoto N,稻叶型Y,山田,Makishima M,清水,山本K
23-lactones 2-Methylene 19-nor-25-dehydro-1alpha-hydroxyvitamin D3 26日:合成、生物活性和分子消极对抗的基础。
Bioorg医疗化学。2008年1月1;16 (1):457 - 73。Epub 2007年9月14日。
- PubMed ID
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17904370 (在PubMed]
- 文摘
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探讨分子机制的维生素D受体(VDR)拮抗剂没有结构庞大集团干扰螺旋12的配体结合域VDR,我们合成了四个非对映体在C(20)和C (23) 19-nor-1alpha-hydroxyvitamin D (3) 25-methylene-26 23-lactone轴承2 md-type一枚戒指。所有四个类似物显示显著的VDR亲和力。Transactivation测试通过使用Cos7细胞和HEK293细胞。在这两种类型的细胞,LAC67a transactivation效力不大,抑制激活诱导自然激素concentration-dependently,表明LAC67a是拮抗剂VDR在这些细胞。LAC67b, LAC82a LAC82b同样充当VDR拮抗剂在Cos7细胞中,但在HEK293细胞表现为强有力的VDR受体激动剂。对接的四种内酯VDR-LBD,紧随其后的是结构分析,表明每个内酯缺乏必要的疏水作用与helix12维持活性构象的论述,表明这些内酯是被动类型拮抗剂。此外,每个对接结构解释了transactivation档案内酯的四个特征。我们目前的研究结果的基础上,我们建议配体作为受体激动剂如果有适当辅活化因子在细胞结合宽松VDR-ligand复杂,作为一个对手如果没有适当辅活化因子。的分子基础,详细讨论了被动的敌对情绪。