发展silicon-containing bis-phenol衍生品如雄激素受体拮抗剂:选择性开关由C / Si交换。
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中村M, Makishima M,桥本Y
发展silicon-containing bis-phenol衍生品如雄激素受体拮抗剂:选择性开关由C / Si交换。
Bioorg医疗化学。2013年4月1;(7):1643 - 51。doi: 10.1016 / j.bmc.2013.01.060。Epub 2013年2月6日。
- PubMed ID
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23462715 (在PubMed]
- 文摘
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我们之前报道,bis-phenol衍生品,包括LG190178(3),不仅拥有维生素D受体(VDR)竞赛的活动,而且雄激素受体(AR)敌对活动。在这里,我们描述的设计、合成和评价silicon-containing bis-phenol衍生品,获得的目标增加选择性对VDR或基于“增大化现实”技术的游戏。我们发现更换bis-phenol季碳的骨架硅AR-antagonistic活动增加和减少VDR-agonistic活动,即AR silicon-containing化合物的选择性高于相应的碳化合物。据我们所知,这是第一次报告的核受体(NR)选择性交换sila-substitution (C / Si交换)。化合物合成中,AR-selective配体(S, R) 3 b表现出更强的抗比hydroxyflutamide活动(IC50 = 0.072妈妈),一个著名的雄激素拮抗剂(IC50 = 1.4妈妈),在SC-3细胞增殖试验。这些结果表明,sila-substitution是一个有用的方法选择性结构发展的基于“增大化现实”技术的配体。