Seliciclib (CYC202 R-Roscovitine)诱导细胞死亡在多发性骨髓瘤细胞RNA聚合酶的抑制II-dependent转录和mcl1的下调。

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MacCallum DE,梅尔维尔J,框架,瓦特K,安德森,Gianella-Borradori,莱恩DP、绿色SR

Seliciclib (CYC202 R-Roscovitine)诱导细胞死亡在多发性骨髓瘤细胞RNA聚合酶的抑制II-dependent转录和mcl1的下调。

癌症研究》2005年6月15日,65 (12):5399 - 407。

PubMed ID

15958589 (在PubMed

]

文摘

Seliciclib (CYC202 R-roscovitine)是一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)抑制剂的ATP结合位点竞争激酶。最大的活动对CDK2 /细胞周期素E, CDK7 /细胞周期蛋白H,和CDK9 /细胞周期蛋白t Seliciclib凋亡细胞周期的所有阶段的肿瘤细胞系,减少肿瘤裸鼠异种移植的增长,目前在二期临床试验。本研究调查了多发性骨髓瘤细胞的细胞死亡机制seliciclib对待。骨髓瘤细胞体外治疗,seliciclib诱导羧基末端的快速脱磷酸作用域大亚基的RNA聚合酶II。磷酸化在这些网站对RNA聚合酶II-dependent转录是至关重要的。抑制转录预测会发挥它最大的影响基因产物mRNA和蛋白半衰期都很短,导致蛋白质含量的快速下降。其中一个基因产物是凋亡因子mcl1生存至关重要的一系列细胞类型,包括多发性骨髓瘤。假设,抑制RNA聚合酶II磷酸化后,seliciclib引起快速mcl1下调,这之前诱导细胞凋亡。证实了mcl1短干扰RNA的重要性,证明降低mcl1水平就足以诱导细胞凋亡。这些结果表明,seliciclib骨髓瘤细胞死亡原因通过扰乱细胞生存和凋亡之间的平衡通过抑制转录和mcl1的下调。 This study provides the scientific rationale for the clinical development of seliciclib for the treatment of multiple myeloma.

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	One hundred.	N /一个	N /一个	细节