Pyrazolo (1、5) 1, 3, 5-triazine嘌呤bioisostere:获得强大的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(R) -roscovitine模拟。

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Popowycz F, G Fournet,施耐德C, Bettayeb K, Ferandin Y, Lamigeon C, Tirado OM, Mateo-Lozano年代,Notario V,可乐P,伯纳德·P,梅耶尔L,约瑟夫·B

Pyrazolo (1、5) 1, 3, 5-triazine嘌呤bioisostere:获得强大的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(R) -roscovitine模拟。

J地中海化学。2009年2月12日,52 (3):655 - 63。doi: 10.1021 / jm801340z。

PubMed ID

19128055 (在PubMed

]

文摘

药理抑制剂的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)拥有广泛的治疗潜力。CDK抑制剂目前正在临床试验中,2,6日9-trisubstituted嘌呤(R) -roscovitine显示,而高选择性、低毒性、和有前途的抗癌活性。为了改善这种结构,我们合成了几个bioisosteres roscovitine。令人惊讶的是,其中一个,pyrazolo (1、5) 1、3、7 5-triazine (N -&-N1, GP0210),显示显著更高的力量,比(R) -roscovitine和咪唑并[2,行进]1、2,4-triazine 13 (N -&-N2, GP0212),抑制各种CDKs和诱导细胞死亡在多种人类肿瘤细胞系。因此,这种方法可能为第二代类似物提供增强的生物医学的潜力。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2 r) 2 - {[4 - (benzylamino) 8 -(1 -甲基乙基)pyrazolo (1、5) [1、3、5] triazin-2-yl]氨基}butan-1-ol	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	40	7.5	30.	细节
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶2	集成电路50 (nM)	220年	7.5	30.	细节
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶7	集成电路50 (nM)	800年	7.5	30.	细节
Seliciclib	细胞周期蛋白依赖性激酶9	集成电路50 (nM)	230年	7.5	30.	细节