设计、合成和评价取代的3 -((3 -或4-carboxyethylpyrrol-2-yl) methylidenyl] indolin-2-ones VEGF抑制剂,FGF, PDGF受体酪氨酸激酶。

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太阳L, Tran N,梁C,唐F,大米,Schreck R,华尔兹K, Shawver路,麦克马洪G,唐C

设计、合成和评价取代的3 -((3 -或4-carboxyethylpyrrol-2-yl) methylidenyl] indolin-2-ones VEGF抑制剂,FGF, PDGF受体酪氨酸激酶。

J地中海化学。1999年12月16日,42 (25):5120 - 30。

PubMed ID

10602697 (在PubMed

]

文摘

受体酪氨酸激酶(rtk)作为治疗目标与治疗人类疾病,包括癌症、炎症性疾病,心血管疾病,包括动脉再狭窄、肺纤维化疾病,肝脏和肾脏。三类3-substituted indolin-2-ones含有丙酸功能附加到吡咯环为核心的颈位置已确定催化抑制剂的血管内皮生长因子(VEGF)、纤维母细胞生长因子(FGF)和血小板源生长因子(PDGF) rtk。发现的一些化合物抑制酪氨酸激酶活性与孤立的血管内皮生长因子受体2 (VEGF-R2)[胎儿肝脏酪氨酸激酶1 (Flk-1) /插入domain-containing受体激酶(KDR)],纤维母细胞生长因子受体(FGF-R)和血小板源生长因子受体酪氨酸激酶(PDGF-R)与IC在摩尔级别(50)值。因此,化合物1显示抑制对VEGF-R2 (Flk-1 / KDR)和FGF-R1酪氨酸激酶活性的IC(50)值20和30 nM,分别,而化合物16 f抑制PDGF-R酪氨酸激酶活性与IC(50)值为10纳米。这些化合物的结构模型和构效关系分析为目标受体进行了讨论。这些化合物的细胞活动异形使用细胞增殖化验以溴脱氧尿苷(BrdU)合并。具体而有效的抑制细胞生长观察这些化合物。这些数据提供的证据表明,这些化合物可以用于抑制这些目标受体的功能。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
3 - ((3 - (2-CARBOXYETHYL) 4-methylpyrrol-2-yl)亚甲基]2-indolinone	纤维母细胞生长因子受体1	集成电路50 (nM)	30.	7.5	22	细节
Semaxanib	血管内皮生长因子受体2	集成电路50 (nM)	700年	7.5	22	细节