设计、合成和x射线晶体结构的4-diaminofuro [2, 3 - d]嘧啶multireceptor酪氨酸激酶和二氢叶酸还原酶抑制剂。

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林Gangjee,李W, L,曾庆红Y, Ihnat M, Warnke洛杉矶,绿色DW,科迪V, J,女王科幻

设计、合成和x射线晶体结构的4-diaminofuro [2, 3 - d]嘧啶multireceptor酪氨酸激酶和二氢叶酸还原酶抑制剂。

地中海Bioorg化学。2009年10月15日,17 (20):7324 - 36。doi: 10.1016 / j.bmc.2009.08.044。Epub 2009年8月22日。

PubMed ID

19748785 (在PubMed

]

文摘

优化双受体酪氨酸激酶(RTK)和二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制的E -和Z-isomers 5 - [2 - (2-methoxyphenyl) prop-1-en-1-yl] furo [2, 3 - d] pyrimidine-2 4-diamines (1 a和1 b)是由高效液相色谱分离和x射线晶体结构(分别为2.0和1.4)用鼠标DHFR和NADPH以及与人类DHFR 1 b(1.5)测定。E -和Z-isomers绑定到鼠标DHFR时采用不同的绑定模式。一系列的2,4-diaminofuro [2, 3 - d]设计并合成嘧啶2 - 13使用1 A和1 b的x射线晶体结构与DHFR增加DHFR抑制活动。维蒂希反应适当的2-methoxyphenyl酮与2,4-diamino-6-chloromethyl furo [2, 3 - d]嘧啶提供C8-C9不饱和化合物2 - 7日和催化还原给了饱和8日至13日。同系化反应的C9-methyl模拟维护DHFR抑制活动。此外,抑制表皮生长因子受体和PDGFR-beta被发现饱和C9-homologated类似物中缺席9和10饱和C9-methyl类似物。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Semaxanib	血管内皮生长因子受体2	集成电路50 (nM)	2400年	7.4	37	细节