结构洞察ATP结合口袋的间变性淋巴瘤激酶通过定点诱变,抑制剂结合分析,同源性建模。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Gunby RH艾哈迈德·S Sottocornola R,夸夸其谈的人M, Redaelli年代,Mologni L, Tartari CJ, Belloni V, Gambacorti-Passerini C, Scapozza L

结构洞察ATP结合口袋的间变性淋巴瘤激酶通过定点诱变,抑制剂结合分析,同源性建模。

J地中海化学。2006年9月21日,49 (19):5759 - 68。

PubMed ID

16970400 (在PubMed

]

文摘

间变性淋巴瘤激酶(碱)是一种有效的抗癌疗法的目标;然而,适合临床使用缺乏有效的筛选抑制剂。因为大多数描述激酶抑制剂ATP口袋的激酶结构域结合,我们为这个袋在使用定点诱变筛选,抑制研究和分子建模。突变的看门人残留,一个关键的结构性因素影响抑制剂绑定,使融合蛋白,NPM /碱,抑制敏感的滑雪- 606摩尔范围,而PD173955抑制NPM /筛选突变体在微摩尔的浓度。相比之下,野生型和突变体NPM /碱对伊马替尼。计算机模拟表明,对接的解决方案获得同源模型代表中间碱性激酶域的构象密切反映实验数据。良好的协议和虚拟实验结果表明,碱分子模型这里描述是有用的工具理性筛选选择性抑制剂的设计。此外,4-phenylamino-quinoline化合物可能有潜力作为筛选抑制剂的模板。

beplay体育安全吗DrugBank数据引用了这篇文章

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Bosutinib	酪氨酸受体激酶ABL1	集成电路50 (nM)	20.	N /一个	N /一个	细节