4-Anilino-7, 8-dialkoxybenzo [g] quinoline-3-carbonitriles强有力的Src激酶抑制剂。

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伯杰DM, Dutia M, Birnberg G,鲍威尔D, Boschelli DH,王码,拉维M, Yaczko D,反曲线J,卢卡斯J, Boschelli F

4-Anilino-7, 8-dialkoxybenzo [g] quinoline-3-carbonitriles强有力的Src激酶抑制剂。

J地中海化学。2005年9月22日,48 (19):5909 - 20。

PubMed ID

16161995 (在PubMed

]

文摘

之前报道,适当地替换4-anilinoquinoline-3-carbonitriles强有力的Src激酶的抑制剂,与生物活性在体外和体内。探索这些化合物结构修改,提供4-anilinobenzo [g] quinoline-3-carbonitriles与增强的Src抑制一系列属性。合成及构效关系的这些4-anilino-7 8-dialkoxybenzo [g] quinoline-3-carbonitriles了这里。类似物通过乙氧基的联系与循环基本胺基团在8位置最活跃的体外,与subnanomolar IC50值对Src激酶观察到多数化合物合成。化合物17 d比近似地代替更强的体外4-anilinoquinoline-3-carbonitrile滑雪- 606,正在评估在临床试验中。最有效的模拟合成17岁,0.15 nM的IC50对Src激酶和10 nM的IC50 Src-transformed成纤维细胞。分子建模研究提供了一个理由这些化合物的特殊活动观察,与良好的范德华相互作用发挥着重大的作用。化合物17 c被发现高度选择性Src激酶当测试小组其他激酶与适度的选择性和Src家族激酶林恩和菲英岛。ip剂量后在50毫克/公斤,类似17 c和17 d被显示等离子体水平大大超过了对Src-transformed成纤维细胞细胞IC50值。在Src-transformed纤维母细胞异种移植模型中,两个化合物表现出显著的抑制肿瘤的生长。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Bosutinib	原癌基因酪氨酸受体激酶Src	集成电路50 (nM)	1.2	7.5	30.	细节