后门调制farnesoid X受体的设计、合成和生物评价的一系列侧链改性鹅去氧胆酸衍生品。
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Pellicciari R, Gioiello Costantino G, Sadeghpour BM, Rizzo G, Meyer U,公园DJ, Entrena-Guadix,或者是S
后门调制farnesoid X受体的设计、合成和生物评价的一系列侧链改性鹅去氧胆酸衍生品。
J地中海化学。2006年7月13日,49(14):4208 - 15所示。
- PubMed ID
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16821780 (在PubMed]
- 文摘
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氨基甲酸酯衍生物的胆汁酸合成系统,目的是探索潜在的farnesoid X受体(FXR)调制具有占用受体的后门,局部循环H1-H2和H4-H5之间。因为它曾表明,胆汁酸结合FXR投影到对面的羧基尾巴transactivation功能2 (AF-2,螺旋12),侧链功能化的预计不会影响直接与H12的取向,但可能导致一个更间接的受体调制方式。新合成的化合物广泛调节FXR的能力特征函数在各种化验,包括游离荧光共振能量转移(FRET)试验和细胞荧光素酶transactivation化验,并显示广泛的活动完全激动部分对抗。对接研究清楚地表明,侧链的新衍生品适合附近的到目前为止未开发的受体腔局部FXR的“后门”。我们因此演示实现广泛的可能性FXR调制不直接影响H12取向。