设计、合成和评价非甾体farnesoid X受体(FXR)拮抗剂。
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Kainuma M, Makishima M,桥本Y, Miyachi H
设计、合成和评价非甾体farnesoid X受体(FXR)拮抗剂。
Bioorg医疗化学。2007年4月1;(7):2587 - 600。Epub 2007年1月31日。
- PubMed ID
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17292610 (在PubMed]
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一系列substituted-isoxazole衍生品准备候选人farnesoid X受体(FXR)拮抗剂,基于我们之前提出的配体超科的概念。结构活性关系的研究表明,取代基的形状和结构笨重的5-position异恶唑环影响FXR-antagonistic活动。化合物15 g (5-substituent: 2-naphthyl)和15 h (5-substituent: 4-biphenyl)被确定为有效拮抗剂与更高的选择性比天然FXR FXR在孕激素受体拮抗剂GS。特征的5-substituent也是一个关键决定因素辅阻遏物招聘这类FXR的对手,尽管不同的机制似乎涉及:15 h稳定corepressor-nuclear受体相互作用,而15克抑制共激活剂招聘。