识别的有效合成FXR受体激动剂与一个意想不到的方式绑定和激活。
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Soisson SM,从事G,亚当斯广告,Sahoo年代,Sitlani,麻雀C,崔J,贝克尔JW
识别的有效合成FXR受体激动剂与一个意想不到的方式绑定和激活。
《美国国家科学院刊S a . 2008年4月8日;105 (14):5337 - 42。doi: 10.1073 / pnas.0710981105。Epub 2008年4月7日。
- PubMed ID
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18391212 (在PubMed]
- 文摘
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farnesoid X受体(FXR),核激素受体家族的一员,在监管中扮演重要角色的胆汁酸和胆固醇体内平衡,葡萄糖代谢和胰岛素敏感性。有强烈的兴趣,理解FXR监管机制和发展医药上合适的合成FXR配体可能用于治疗代谢综合征。这里我们报告的识别的有力FXR受体激动剂(MFA-1)和说明的结构与人类受体和配体在三元复杂共激活剂肽片段使用x射线晶体学在1.9 a分辨率。MFA-1类固醇环系统结合其D ring-facing螺旋12 (AF-2)的方式让人联想到经典的类固醇激素受体和激素结合构成的扭转采用天然必将FXR时胆汁酸。这个绑定模式似乎是由羧酸盐的存在对MFA-1,位于盐桥相互作用的精氨酸残基FXR-binding口袋里,通常是用于中和结合胆汁酸。由MFA-1受体激活与通过胆汁酸的不同之处在于,它依赖于配体之间的直接交互和残留在螺旋11和12和间接涉及质子化了的组氨酸的激活触发。FXR的结构:MFA-1复杂,复杂的结构有很大区别不同的受体激动剂,fexaramine,凸显固有的可塑性受体。