E297G突变胆汁盐泵出口(BSEP)功能增强剂来源于GW4064:结构发展研究和分离从farnesoid X receptor-agonistic活动。
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三泽T, Hayashi H, Makishima M, Sugiyama Y, Y桥本
E297G突变胆汁盐泵出口(BSEP)功能增强剂来源于GW4064:结构发展研究和分离从farnesoid X receptor-agonistic活动。
地中海Bioorg化学。2012年6月15日,22 (12):3962 - 6。doi: 10.1016 / j.bmcl.2012.04.099。Epub 2012年4月30日。
- PubMed ID
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22583617 (在PubMed]
- 文摘
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胆汁盐泵出口(BSEP)磷酸腺苷盒式跨膜转运蛋白家族的一员,从肝细胞介导胆汁胆汁酸的排泄。几个BSEP突变体,包括Glu297Gly (E297G)和Asp482Gly (D482G),导致进行性家族性肝内胆汁郁积2型。我们之前发现基于GW4064化合物,代表farnesoid X受体(FXR)受体激动剂,增强E297G BSEP运输活动。在这里,我们进行了构效关系分析的GW4064衍生品旨在分离E297G BSEP-function-promoting活动和FXR-agonistic活动。在新合成reversed-amide之前报道的导数GW4064类似物2 a-2f,我们发现7 c作为选择性BSEP功能增强剂。