识别的绑定模式N-phenylphthalimides抑制细菌通过x射线晶体学筛查thymidylate合成酶。

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Mangani年代,Cancian L,里昂R波齐C, Lazzari年代,Luciani R,法拉利,Costi MP

识别的绑定模式N-phenylphthalimides抑制细菌通过x射线晶体学筛查thymidylate合成酶。

J地中海化学。2011年8月11日,54 (15):5454 - 67。doi: 10.1021 / jm2005018。Epub 2011年7月12日。

PubMed ID

21696158 (在PubMed

]

文摘

识别特定的细菌thymidylate合成酶抑制剂(TS),我们利用酚酞(甲状旁腺素),它可以抑制细菌和人类的酶。干酪乳杆菌的x射线晶体结构TS (lct)结合甲状旁腺素显示多个绑定模式的抑制剂,它阻止了一个经典的基于结构的药物设计方法。为了克服这个问题,我们合成了两个phthalimidic库测试对TS酶,然后我们进行了x射线晶体活性化合物的筛选。化合物6、8和12亲和力细菌TS显示40倍高于人类的TS。x射线晶体筛选特征的绑定模式六抑制剂在临床上的复合物。其中,20,23日,24日显示共同独特的绑定模式,而8显示一个不同的,独特的绑定模式。lct的比较分析和致病性t x光复合物,得到化合物的选择启用8和23个特定化合物和出发点是利用特定病原体酶的抑制。

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绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(2)- 2-chloropyridin-4-yl 4-methyl-1h-isoindole-1 3 (2 h)土卫四	Thymidylate合酶	Ki (nM)	23000年	N /一个	N /一个	细节
4 - (4-methyl-1 3-dioxo-1 3-dihydro-2H-isoindol-2-yl)苄腈	Thymidylate合酶	Ki (nM)	22000年	N /一个	N /一个	细节